DOWNŮV SYNDROM: chrání před rakovinou
Downův syndrom je jednou z nejčastějších genetických odchylek způsobených chromozomální aberací (mutace na úrovni chromozomu). Zatímco zdravý jedinec má karyotyp složený ze 46 chromozomů uspořádaných do 23 párů, u osob s Downovým syndromem dochází k trizomii 21. chromozomu, tedy k jeho přítomnosti ve třech kopiích, čímž se celkový počet chromozomů zvyšuje na 47.
Tato genetická abnormalita vzniká v důsledku chybného dělení buněk (meiózy) při vzniku vajíčka či spermie. Pravděpodobnost vzniku syndromu se zvyšuje s věkem rodičů, protože s přibývajícím věkem dochází k vyšší chybovosti buněčného dělení.
Na 1000 novorozenců připadá jeden případ Downova syndromu.
Typický vzhled pacienta s Downovým syndromem
Extra chromozom = ochrana proti rakovině?
Studie ukazují, že lidé s Downovým syndromem mají nižší pravděpodobnost vzniku solidních nádorů, jako jsou nádory prsu, tlustého střeva nebo plic. Tento efekt je způsobený nadměrnou aktivitou specifických genů, které se nacházejí na 21. chromozomu. Tento chromozom je u lidí s Downovým syndromem přítomen ve třech kopiích místo dvou, tedy v nadbytku. Mezi geny, které jsou nadměrně exprimovány, patří DSCR1 a Ets2. Tyto geny mají vliv na vznik nových cév v těle, což je proces nazývaný angiogeneze.
Angiogeneze je nezbytná pro růst nádorů, protože potřebují zásobování krví, aby získaly živiny a kyslík potřebné k jejich růstu a šíření. Pokud je angiogeneze narušena, nádory nemohou efektivně růst, protože nemají dostatečný přísun živin. DSCR1 inhibuje tvorbu nových cév a Ets2 přispívá k regulaci angiogeneze tím, že ovlivňuje signální dráhy, které jsou potřebné pro růst cévních tkání. Když jsou tyto geny nadměrně aktivní, může to vést k zhoršené angiogenezi. To znamená, že nádory mají problémy s vytvářením nových cév a tedy s růstem. Navíc, imunitní systém osob s Downovým syndromem je v některých ohledech aktivnější, což může pomáhat včasné eliminaci rakovinných buněk a tím dále snižovat riziko vzniku rakoviny.
Na druhou stranu je u lidí s Downovým syndromem výrazně vyšší riziko vzniku leukémie, zejména v dětském věku. To souvisí s odlišným způsobem regulace DNA v buňkách a s vyšší produkcí mitochondrií, což vede ke zvýšené tvorbě reaktivních kyslíkových radikálů. Tyto radikály mohou poškozovat genetický materiál a spouštět nekontrolované dělení krvetvorných buněk, což vede k leukemickým mutacím. Děti s Downovým syndromem mají až 20krát vyšší pravděpodobnost vzniku akutní megakaryocytární leukémie (AMKL) než běžná populace.
Následující tabulka pochází ze studie, která se zaměřila na zjištění vztahu mezi Downovým syndromem a výskytem rakoviny u pacientů sledovaných v Německu. Studie byla realizována retrospektivně = data byla shromažďována zpětně z lékařských záznamů pacientů. Výsledky studie ukázaly, že u pacientů s Downovým syndromem je výskyt některých typů rakoviny nižší než u pacientů bez tohoto syndromu. Zároveň potvrdila, že riziko vzniku leukémie je u těchto pacientů výrazně vyšší.
Incidence je v tabulce uvedena jako počet případů na 1000 pacientských let. Pacientská léta jsou měřítkem, které vyjadřuje počet let, po které byli pacienti sledováni v rámci studie. Tento údaj se používá k normalizaci dat, aby se umožnilo porovnat výskyt rakoviny mezi skupinami pacientů s různými délkami sledování. Když je v tabulce uvedeno "3,89 na 1000 pacientských let", znamená to, že v průměru bude u 3,89 pacientů z každých 1000 pacientů, kteří byli sledováni po dobu jednoho roku, diagnostikována rakovina daného typu.
Dalo by se toho nějakým způsobem využít?
Tato zjištění by mohla představovat pokrok v oblasti onkologie. Například, větší porozumění regulaci angiogeneze prostřednictvím genů DSCR1 a Ets2 by mohlo umožnit vývoj léků, které by napodobovaly jejich inhibiční účinek na tvorbu nových cév zásobujících nádorové tkáně. Tento mechanismus je podobný účinku některých moderních protinádorových léků (inhibitory angiogeneze). Pokud by se ale podařilo identifikovat specifické molekuly odpovědné za tento efekt, mohly by být využity jako nové cílené terapie pro pacienty se solidními nádory.
Světový den Downova syndromu, 21. března
Připomíná se každoročně 21. 3. - symbolicky, protože Downův syndrom je odchylka, která se vyznačuje trizomií (ztrojení) 21. chromozomu.
Pokud chcete vyjádřit podporu, měli byste si tento den vzít každou ponožku jinou, protože rozdíly a různorodost jsou přece krásné. Proč právě ponožky? Pár ponožek připomíná tvar chromozomu a pokud se podíváme na lidský karyotyp (soubor chromozomů), jeví se pruhovaně. Proto by ponožky neměly být jen missmatched, ale také pestré– ideálně pruhované, vzorované nebo v zářivých barvách.
zdroj studie: pmc.ncbi.nlm.nih.gov